En torno al 50% de los nuevos diagnósticos de VIH tienen lugar cuando la persona ya lleva tiempo conviviendo con el virus y, pese a que a día de hoy existen diferentes tratamientos antirretrovirales para evitar la replicación del mismo y controlar la enfermedad, lo cierto es que este tiene un impacto en la salud de la persona infectada.. Así por ejemplo, se sabe hace tiempo que, puesto que el virus afecta al sistema inmune y el intestino alberga a una mayor cantidad de células inmunitarias, la infección desencadena una inflamación de este órgano, haciendo que las paredes del intestino sean más permeables y permitiendo, así, que las bacterias que ahí se alojan pasen al torrente sanguíneo, lo que se traduce en una alteración del microbioma intestinal y mayor inflamación.. Y una inflamación sostenida en el tiempo favorece el envejecimiento prematuro y, en consecuencia, favorece la aparición de comorbilidades, como enfermedades cardiovasculares o alteraciones cognitivas.. Ante esta realidad, investigadores de IrsiCaixa, centro impulsado por la Fundación «la Caixa» y el Departamento de Salud de la Generalitat, pusieron en marcha un estudio para comprobar si alguno de los fármacos que a día de hoy ya se están usando en el abordaje del VIH podía contribuir, además, a revertir el desequilibrio del microbioma asociado a la las fases avanzadas de la enfermedad.. «A día de hoy disponemos de múltiples tratamientos con antirretrovirales y todos ellos consiguen un objetivo principal, que es suprimir la replicación de virus. El médico de referencia escoge el que considera más adecuado para cada paciente en función de su casuística, como las resistencias que se pueden presentar», explica el Francesc Català, investigador posdoctoral en bioinformática en IrsiCaixa y primer autor del estudio.. El propósito ahora, con este trabajo, es buscar aquel tratamiento que no solo cumpla con el objetivo principal, sino que además tenga la capacidad de evitar los efectos secundarios de la medicación o mejorar la salud del paciente a largo plazo.. Mayor diversidad del microbioma. Con este fin, en el marco de un ensayo clínico, coordinador por el Hospital Clínic, se reclutó a 88 personas que habían sido diagnosticadas en etapas avanzadas de la infección por VIH y, por lo tanto, su microbioma estaba alterado. A todos ellos se les administró una terapia con dos fármacos antirretroviral y, además, un grupo recibió dolutegravir y el otro, una combinaciòn de darunavir y ritonavir.. «Ambos son antirretrovirales que ya se están usando, pero mientras que el dolutegravir penetra mejor en los tejidos, en los que se distribuye de forma más óptima y, por lo tanto, ayuda a la recuperación del intestino, la combinación tiene efectos secundarios al mantener la inflamación», explica Català.. Tras dos años de seguimiento, los investigadores comprobaron que, si bien los dos tratamientos bloqueaban completamente el virus y favorecían la recuperación del número de células del sistema inmunitario CD4+, demostrando de esta manera su eficacia en el control de la infección, «solo la terapia con dolutegravir se asoció a una recuperación de la diversidad del microbioma intestinal.. En estos pacientes, «el microbioma se parecía mucho más al de las personas sin VIH», señala el investigador, quien además apunta que «las personas tratadas con este fármaco mostraron al cabo de dos años menos inflamación, mejor recuperación inmunitaria y una sobreactivación del sistema inmunitario, lo que se traduce en una mejor calidad de vida».. Así pues, los resultados de este trabajo confirman que «no todos los tratamientos antirretrovirales tienen el mismo impacto sobre la salud intestinal y que la elección del régimen terapéutico puede influir en la inflamación crónica y en la salud futura de las personas con VIH», resume Josep Maria Miró, consultor sénior de Enfermedades Infecciosas del Clínic e investigador principal del ensayo clínico.. Por lo tanto, como subraya Català, «el mensaje para los facultativos es que, para aquellas personas de nuevo diagnóstico, hay un fármaco con el mismo nivel de supresión del virus que otros antirretrovirales, pero que además puede ayudar a recuperar el microbioma intestinal», mejorando así la salud y calidad de vida en pacientes en etapas avanzadas de la infección.
El antirretroviral dolutegravir no solo evita la proliferación del virus, sino que además puede revertir el desequilibrio del microbioma intestinal asociado a las fases avanzadas de la enfermedad, lo que se relaciona con menor inflamación y menor activación del sistema inmunitario
En torno al 50% de los nuevos diagnósticos de VIH tienen lugar cuando la persona ya lleva tiempo conviviendo con el virus y, pese a que a día de hoy existen diferentes tratamientos antirretrovirales para evitar la replicación del mismo y controlar la enfermedad, lo cierto es que este tiene un impacto en la salud de la persona infectada.. Así por ejemplo, se sabe hace tiempo que, puesto que el virus afecta al sistema inmune y el intestino alberga a una mayor cantidad de células inmunitarias, la infección desencadena una inflamación de este órgano, haciendo que las paredes del intestino sean más permeables y permitiendo, así, que las bacterias que ahí se alojan pasen al torrente sanguíneo, lo que se traduce en una alteración del microbioma intestinal y mayor inflamación.. Y una inflamación sostenida en el tiempo favorece el envejecimiento prematuro y, en consecuencia, favorece la aparición de comorbilidades, como enfermedades cardiovasculares o alteraciones cognitivas.. Ante esta realidad, investigadores de IrsiCaixa, centro impulsado por la Fundación «la Caixa» y el Departamento de Salud de la Generalitat, pusieron en marcha un estudio para comprobar si alguno de los fármacos que a día de hoy ya se están usando en el abordaje del VIH podía contribuir, además, a revertir el desequilibrio del microbioma asociado a la las fases avanzadas de la enfermedad.. «A día de hoy disponemos de múltiples tratamientos con antirretrovirales y todos ellos consiguen un objetivo principal, que es suprimir la replicación de virus. El médico de referencia escoge el que considera más adecuado para cada paciente en función de su casuística, como las resistencias que se pueden presentar», explica el Francesc Català, investigador posdoctoral en bioinformática en IrsiCaixa y primer autor del estudio.. El propósito ahora, con este trabajo, es buscar aquel tratamiento que no solo cumpla con el objetivo principal, sino que además tenga la capacidad de evitar los efectos secundarios de la medicación o mejorar la salud del paciente a largo plazo.. Mayor diversidad del microbioma. Con este fin, en el marco de un ensayo clínico, coordinador por el Hospital Clínic, se reclutó a 88 personas que habían sido diagnosticadas en etapas avanzadas de la infección por VIH y, por lo tanto, su microbioma estaba alterado. A todos ellos se les administró una terapia con dos fármacos antirretroviral y, además, un grupo recibió dolutegravir y el otro, una combinaciòn de darunavir y ritonavir.. «Ambos son antirretrovirales que ya se están usando, pero mientras que el dolutegravir penetra mejor en los tejidos, en los que se distribuye de forma más óptima y, por lo tanto, ayuda a la recuperación del intestino, la combinación tiene efectos secundarios al mantener la inflamación», explica Català.. Tras dos años de seguimiento, los investigadores comprobaron que, si bien los dos tratamientos bloqueaban completamente el virus y favorecían la recuperación del número de células del sistema inmunitario CD4+, demostrando de esta manera su eficacia en el control de la infección, «solo la terapia con dolutegravir se asoció a una recuperación de la diversidad del microbioma intestinal.. En estos pacientes, «el microbioma se parecía mucho más al de las personas sin VIH», señala el investigador, quien además apunta que «las personas tratadas con este fármaco mostraron al cabo de dos años menos inflamación, mejor recuperación inmunitaria y una sobreactivación del sistema inmunitario, lo que se traduce en una mejor calidad de vida».. Así pues, los resultados de este trabajo confirman que «no todos los tratamientos antirretrovirales tienen el mismo impacto sobre la salud intestinal y que la elección del régimen terapéutico puede influir en la inflamación crónica y en la salud futura de las personas con VIH», resume Josep Maria Miró, consultor sénior de Enfermedades Infecciosas del Clínic e investigador principal del ensayo clínico.. Por lo tanto, como subraya Català, «el mensaje para los facultativos es que, para aquellas personas de nuevo diagnóstico, hay un fármaco con el mismo nivel de supresión del virus que otros antirretrovirales, pero que además puede ayudar a recuperar el microbioma intestinal», mejorando así la salud y calidad de vida en pacientes en etapas avanzadas de la infección.
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