Un grupo de científicos estadounidenses han identificado un elemento clave en el desarrollo de la demencia: radicales libres procedentes de regiones específicas de unas células de soporte cerebral con forma de estrella llamadas astrocitos.. Los investigadores de la universidad Weill Cornell Medicine en Nueva York centraron su investigación, publicada en la revista Nature Metabolism, en las mitocondrias, pequeñas estructuras presentes en los astrocitos y otras células que absorben los nutrientes de los alimentos y los convierten en energía química.. Si bien las mitocondrias generan la mayor parte de la energía que el cuerpo necesita para funcionar, también liberan especies reactivas de oxígeno (ROS), moléculas conocidas comúnmente como radicales libres.. En niveles normales, las ROS ayudan a regular funciones celulares esenciales, pero su producción excesiva o descontrolada puede dañar las células. En los astrocitos enfermos, los desencadenantes externos, como las moléculas inflamatorias o las proteínas beta-amiloides relacionadas con el Alzheimer, provocaron que un sitio específico de la mitocondria sobreprodujera ROS en el momento y lugar equivocados.. Cuando los investigadores administraron un compuesto llamado S3QEL a ratones que modelaban la demencia frontotemporal, los astrocitos se activaron menos, las señales inflamatorias disminuyeron en todo el cerebro y se produjo una disminución de las proteínas tau relacionadas con la demencia. Sorprendentemente, estos efectos aparecieron incluso cuando el tratamiento comenzó después de que ya se habían iniciado los síntomas de la demencia.. Los científicos también dicen que los ratones que recibieron el tratamiento experimental en su alimento vivieron más tiempo que los ratones que comieron pienso estándar sin S3QEL.. Este proceso es altamente específico, ya que implica señales específicas que activan radicales libres en una ubicación particular de las mitocondrias de la célula, causando daño a un conjunto selecto de proteínas.. Los científicos administraron el fármaco a los ratones mezclándolo con su alimento especial o inyectándolo. Posteriormente, trataron a los ratones propensos a la demencia durante varios meses. Para comprobar la eficacia del fármaco, observaron cambios clave.. Analizaron el comportamiento de los ratones, como sus movimientos y coordinación, para comprobar si mejoraban sus síntomas. También examinaron sus cerebros al microscopio en busca de signos de inflamación y proteínas dañinas tras su muerte.. Al mismo tiempo, llevaron a cabo un experimento en el laboratorio con células cerebrales extraídas, incluyendo neuronas, astrocitos y microglia, obtenidas de crías de ratón genéticamente modificadas.. Criaron ratones genéticamente equipados para eludir el complejo CIII. Luego, tomaron muestras de cultivo de astrocitos en sus cerebros. Los investigadores pretendían demostrar que sus hallazgos se debían específicamente a la vía del Complejo III (CIII) en los astrocitos, el proceso específico dentro de las mitocondrias donde el Complejo III genera radicales libres dañinos que dañan los astrocitos en el cerebro y otras células en todo el cuerpo.. Los compuestos S3QEL fueron diseñados específicamente para actuar sobre esta vía dentro de las mitocondrias con la esperanza de reducir la producción de radicales libres. Descubrieron que los radicales libres dañinos emitidos por los astrocitos activan genes conocidos por impulsar la inflamación cerebral.. Pero cuando administraron el compuesto experimental, esa reacción se redujo, de forma similar a bajar el volumen de un equipo de música.. Posteriormente, el equipo trató a ratones enfermos con S3QEL o un placebo y realizó una serie de pruebas durante semanas evaluando sus movimientos, coordinación y niveles generales de actividad para comprobar si el tratamiento mejoraba su funcionamiento diario y sus síntomas.. Los ratones enfermos presentaban una flexión anormal de las patas cuando se les sujetaba por la cola, un reflejo que indica un control motor deficiente, pero el fármaco redujo este síntoma.. Cuando se practicó la eutanasia humanitaria a los ratones, los investigadores descubrieron que los ratones tratados presentaban menores marcadores de inflamación en sus cerebros y menor cantidad de microglía activada, las células inmunitarias del sistema nervioso central.. También presentaban menor cantidad de proteínas tau tóxicas, que se cree que desempeñan un papel fundamental en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.. En las células cerebrales sanas, la proteína tau ayuda a estabilizar las estructuras internas. Pero en casos de demencia, se desprende y se agrupa formando ovillos tóxicos dentro de las neuronas, lo que finalmente las mata.. En una cohorte separada de ratones que no fueron sacrificados, los ratones tratados también vivieron entre un 17 y un 20% más que sus contrapartes que recibieron el placebo.. El autor principal, el doctor Adam Orr, concluye: «El estudio realmente ha cambiado nuestra forma de pensar sobre los radicales libres y ha abierto muchas nuevas vías de investigación».
Investigadores de la universidad Weill Cornell Medicine en Nueva Yorkhan publicado su investigación en la revista ‘Nature Metabolism’.
Un grupo de científicos estadounidenses han identificado un elemento clave en el desarrollo de la demencia: radicales libres procedentes de regiones específicas de unas células de soporte cerebral con forma de estrella llamadas astrocitos.. Los investigadores de la universidad Weill Cornell Medicine en Nueva York centraron su investigación, publicada en la revista Nature Metabolism, en las mitocondrias, pequeñas estructuras presentes en los astrocitos y otras células que absorben los nutrientes de los alimentos y los convierten en energía química.. Si bien las mitocondrias generan la mayor parte de la energía que el cuerpo necesita para funcionar, también liberan especies reactivas de oxígeno (ROS), moléculas conocidas comúnmente como radicales libres.. En niveles normales, las ROS ayudan a regular funciones celulares esenciales, pero su producción excesiva o descontrolada puede dañar las células. En los astrocitos enfermos, los desencadenantes externos, como las moléculas inflamatorias o las proteínas beta-amiloides relacionadas con el Alzheimer, provocaron que un sitio específico de la mitocondria sobreprodujera ROS en el momento y lugar equivocados.. Cuando los investigadores administraron un compuesto llamado S3QEL a ratones que modelaban la demencia frontotemporal, los astrocitos se activaron menos, las señales inflamatorias disminuyeron en todo el cerebro y se produjo una disminución de las proteínas tau relacionadas con la demencia. Sorprendentemente, estos efectos aparecieron incluso cuando el tratamiento comenzó después de que ya se habían iniciado los síntomas de la demencia.. Los científicos también dicen que los ratones que recibieron el tratamiento experimental en su alimento vivieron más tiempo que los ratones que comieron pienso estándar sin S3QEL.. Este proceso es altamente específico, ya que implica señales específicas que activan radicales libres en una ubicación particular de las mitocondrias de la célula, causando daño a un conjunto selecto de proteínas.. Los científicos administraron el fármaco a los ratones mezclándolo con su alimento especial o inyectándolo. Posteriormente, trataron a los ratones propensos a la demencia durante varios meses. Para comprobar la eficacia del fármaco, observaron cambios clave.. Analizaron el comportamiento de los ratones, como sus movimientos y coordinación, para comprobar si mejoraban sus síntomas. También examinaron sus cerebros al microscopio en busca de signos de inflamación y proteínas dañinas tras su muerte.. Al mismo tiempo, llevaron a cabo un experimento en el laboratorio con células cerebrales extraídas, incluyendo neuronas, astrocitos y microglia, obtenidas de crías de ratón genéticamente modificadas.. Criaron ratones genéticamente equipados para eludir el complejo CIII. Luego, tomaron muestras de cultivo de astrocitos en sus cerebros. Los investigadores pretendían demostrar que sus hallazgos se debían específicamente a la vía del Complejo III (CIII) en los astrocitos, el proceso específico dentro de las mitocondrias donde el Complejo III genera radicales libres dañinos que dañan los astrocitos en el cerebro y otras células en todo el cuerpo.. Los compuestos S3QEL fueron diseñados específicamente para actuar sobre esta vía dentro de las mitocondrias con la esperanza de reducir la producción de radicales libres. Descubrieron que los radicales libres dañinos emitidos por los astrocitos activan genes conocidos por impulsar la inflamación cerebral.. Pero cuando administraron el compuesto experimental, esa reacción se redujo, de forma similar a bajar el volumen de un equipo de música.. Posteriormente, el equipo trató a ratones enfermos con S3QEL o un placebo y realizó una serie de pruebas durante semanas evaluando sus movimientos, coordinación y niveles generales de actividad para comprobar si el tratamiento mejoraba su funcionamiento diario y sus síntomas.. Los ratones enfermos presentaban una flexión anormal de las patas cuando se les sujetaba por la cola, un reflejo que indica un control motor deficiente, pero el fármaco redujo este síntoma.. Cuando se practicó la eutanasia humanitaria a los ratones, los investigadores descubrieron que los ratones tratados presentaban menores marcadores de inflamación en sus cerebros y menor cantidad de microglía activada, las células inmunitarias del sistema nervioso central.. También presentaban menor cantidad de proteínas tau tóxicas, que se cree que desempeñan un papel fundamental en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.. En las células cerebrales sanas, la proteína tau ayuda a estabilizar las estructuras internas. Pero en casos de demencia, se desprende y se agrupa formando ovillos tóxicos dentro de las neuronas, lo que finalmente las mata.. En una cohorte separada de ratones que no fueron sacrificados, los ratones tratados también vivieron entre un 17 y un 20% más que sus contrapartes que recibieron el placebo.. El autor principal, el doctor Adam Orr, concluye: «El estudio realmente ha cambiado nuestra forma de pensar sobre los radicales libres y ha abierto muchas nuevas vías de investigación».
